关注 | 艾滋“全治疗”时代，CD4检测有必要吗？

HIV“全治疗”时代是指

发现HIV感染

即开始治疗的策略

白细胞是人体与疾病斗争的一道防线，其分为粒细胞、单核细胞和淋巴细胞。淋巴细胞又可以分为T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞。我们这里说的CD4细胞，是T淋巴细胞的一种，是指表达CD4抗原的T淋巴细胞，即CD4+T淋巴细胞，其在免疫系统中扮演着“指挥官”的重要角色，大多数情况下它不会直接和入侵的病原体作战，而是引导、辅助其他免疫细胞协同作战。

CD4细胞是HIV攻击的主要靶细胞， HIV感染后首先附着在CD4细胞上，借助CD4细胞的CCR5或CXCR4辅助受体进入CD4细胞，将遗传物质注入细胞并整合到宿主的基因中，在宿主细胞内大量复制，导致CD4细胞的溶解和破裂。虽然机体会有新的CD4细胞产生，但HIV的复制速度更快，如不进行治疗，CD4细胞会被消耗殆尽，感染者的免疫系统崩塌，其他病原体有机可乘，各种感染出现最后导致死亡。

首先，CD4细胞数是AIDS临床分期指标；其次，HIV感染者检测CD4细胞计数可以了解和评价感染者的基础免疫状态，为治疗后治疗效果比对提供有效数据；第三，我国对于所有的HIV感染者、患者均建议进行抗病毒治疗，“发现即治疗”，定期CD4细胞检测可以判断治疗效果；第四，HIV感染者经过抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）后，约有20%左右的HIV感染者经治疗仍不能实现完全的免疫恢复，即免疫无应答，需要长期连续CD4细胞计数监测，了解免疫状态，判断疾病进程；第五，CD4细胞数可以用于预防机会性感染及获知患者的预后。因此，感染初始免疫状态检测，持续的动态监测对免疫状态变化的评估和治疗效果的评价具有重要意义，在HIV“全治疗时代”，CD4细胞检测依然是必不可少的。

目前，CD4细胞计数的方法分为两大类，一类是应用流式细胞仪测定法，另一类是非流式细胞仪测定法（主要有Cyto-Spheres 方法、Dynabeads 方法和荧光免疫成像技术）。目前我国常用的淋巴细胞计数检测方法是流式细胞仪的单平台法和小型的细胞计数仪法。流式细胞仪检测CD4细胞数，由于双平台法需使用除流式细胞仪外的第二种仪器对同一标本靶细胞群的绝对数量进行分析，因此该方法实际包含了两种体系的系统误差，目前已经很少采用。单平台法只使用流式细胞仪，避免的这种误差的发生。单平台法进行绝对计数分为微球法和体积法，多项研究表明，体积法绝对计数与微球法绝对计数结果具有很高的一致性，无统计学差异，体积法相较于微球法具有节约检测成本的优势（不用微球），但对于流式细胞仪中使用的定量吸入器具准确性要求较高。

CD4 检测数值受昼间变化的影响，晚上值较高；急性感染和免疫接种CD4+细胞计数减少；某些药物如肾上腺皮质激素使CD4+细胞计数减少；一些急性感染者和大手术病人，可有中等度的减少；避免在并发感染治疗后或免疫接种后检测。

艾滋病诊疗指南2018版中建议，对于CD4＞350/μl的无症状HIV感染者，每6个月检测1次；对于已接受HAART治疗的第一年内每3个月检测1次，治疗一年以上且病情稳定的病人可改为每6个月检测1次。对于HAART治疗后病毒被充分抑制、体内CD4细胞长期处于300~500/μl的病人建议每12个月检测1次；＞500/μL的病人可选择性进行CD4细胞检测。

HIV感染者经过有效的ART并达到病毒抑制后，CD4+T细胞计数逐步升高，免疫功能重建。免疫功能恢复患者的病死率与HIV阴性人群基本相同。因此，HIV感染者坚持治疗，定期监测免疫功能，其期望寿命与正常人基本相同。