2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议 （CROI） 上报告了1例艾滋病“治愈”案例。（点击阅读：世界上第3例艾滋病治愈者诞生？）
中国医学论坛报特邀深圳市第三人民医院院长、美国微生物科学院院士卢洪洲教授对这个病例进行介绍并分享他的观点。
近期，1例女性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者接受CCR5 Δ32/Δ32单倍体联合脐带血干细胞移植后达到HIV缓解的病例受到全世界的广泛关注。据悉，该病例属于加州大学洛杉矶分校医学博士Yvonne Bryson和巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学博士Deborah Persaud领导的国际母婴青少年艾滋病临床试验网络（IMPAACT）P1107观察性研究。
既往有2例HIV感染者经CCR5 Δ32/Δ32纯合子异体干细胞移植后达到艾滋病临床治愈。第1例患者被称为 “柏林患者”（一名白人男性），他在经历了12年的HIV缓解期后被认为已治愈。另一名 “伦敦患者”（一名拉丁裔男性）的HIV缓解期超过30个月。但两人接受了捐赠者的干细胞移植治疗后，都出现了严重的副作用，如移植物抗宿主病（GVHD）。
什么是IMPAACT P1107研究？
IMPAACT P1107研究是一项观察性研究，旨在观察25名HIV感染者接受CCR5 Δ32/Δ32突变的脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他潜在疾病的结果。CCR5是一种在T细胞、巨噬细胞和树突状细胞中表达的趋化因子受体，也是HIV入侵宿主细胞的重要辅助受体。在CCR5的编码序列中，当存在一个32 bp的多态缺失，即为CCR5 Δ32。由于CCR5 Δ32/Δ32基因突变导致细胞缺乏CCR5受体，HIV就无法侵入细胞。通过放、化疗杀死免疫细胞，然后向患者移植具有CCR5 Δ32/Δ32突变基因的干细胞，科学家推测，这种治疗方式将使HIV感染者体内生成可抗HIV的免疫系统。
为何只有两例HIV-1感染者移植后得以治愈？
因为此类干细胞移植，除了要求捐赠者与HIV感染者的人类白细胞抗原（HLA）配型相合，干细胞捐赠者还必须携带罕见的抗HIV基因突变，即CCR5 Δ32/Δ32。这种罕见基因突变主要出现在北欧人中，且突变频率仅为1%左右。所以对于很多HIV感染者来说，找到合适的干细胞供体的机会特别渺茫，目前临床也很难复制这些病例。
研究团队称，部分国家和地区建立了脐带血库并将脐带血统一储存。与成体干细胞相比，脐带血干细胞更容易进行抗艾滋病突变基因的筛选。而且脐带血干细胞的适应性更强，不需要与受体“密切匹配”，产生GVHD风险低。因此单倍体联合脐带血干细胞移植对于治愈艾滋来说，可能是一项意义非凡的突破，但同时也会面临脐带血产生的细胞数量不足等问题。
这个病例对治愈艾滋病有什么意义？
这名美国混血中年女性，在2013年确诊急性髓系白血病（AML）时，她已因感染HIV而接受了长达4年的抗反转录病毒治疗（ART）。在接受单倍体联合脐带血干细胞移植之前，这名女性体内的HIV已经得到了很好的控制，但还可以检测到。
2017年，她接受了CCR5 Δ32 /Δ32脐带血干细胞移植, 并补充了来自亲属的单倍体造血干细胞移植。移植100天后，患者AML缓解。在移植37个月后，她暂停了ART。
干细胞移植后，这例感染者CD4+和CD8+ T细胞异常免疫激活的程度有所下降，HIV-1抗原特异性T细胞已无法检测到，但多克隆抗体反应完好。此外，患者体内细胞相关HIV-1 DNA水平持续低于4.09 copies/10^6cells。研究人员分析了7.45×10^7个CD4+ T细胞，未发现具有复制能力的病毒储存库。²7
这个病例表明，携带CCR5 Δ32/Δ32突变基因的脐带干细胞移植给因其他疾病需要进行此类移植的艾滋病患者带来了HIV 走向“治愈”的希望。
